B7-H3:一种极具吸引力的抗体免疫疗法靶点:抗体免疫

近年来,基于抗体的免疫疗法取得了令人瞩目的临床疗效,这促使人们开始寻找具有临床意义的肿瘤抗原,作为实体瘤治疗的靶点抗体免疫

其中,B7-H3作为B7配体家族的成员,是基于抗体的免疫疗法的一个极具吸引力的靶点抗体免疫 。B7-H3在分化的恶性细胞和肿瘤起始细胞上高表达,异质性较低,且在多种癌症类型中均有较高的表达频率(在25,000个肿瘤样本中占60%),但在正常组织中表达水平较低。

在非恶性组织中,B7-H3主要发挥抑制适应性免疫的作用,抑制T细胞的活化和增殖抗体免疫 。而在恶性组织中,B7-H3则抑制肿瘤抗原特异性免疫反应,从而产生促肿瘤作用。 B7-H3 还具有非免疫促肿瘤功能,例如促进肿瘤细胞迁移和侵袭、血管生成、化疗耐药和内皮-间质转化,以及影响肿瘤细胞代谢。

因此,肿瘤中 B7-H3 的表达与不良预后相关抗体免疫 。尽管实验表明,B7-H3 沉默可以降低癌细胞的恶性潜能,但由于 B7-H3 受体尚未明确,因此对 B7-H3 阻断抗体的研发关注有限。

目前,许多基于抗体的策略已被开发出来,这些策略利用不同的效应机制靶向表达 B7-H3 的癌细胞抗体免疫 。这些策略在临床前模型中已显示出强大的抗肿瘤活性和可接受的安全性。正在进行的临床试验正在评估这些策略在患者中的安全性和有效性。

B7-H3 受体的鉴定将有助于我们更好地理解其在肿瘤免疫中的作用,并为开发阻断抗体提供合理的策略,从而可能增强肿瘤免疫的治疗效果抗体免疫

B7-H3 与其他 B7 家族配体具有 20%–27% 的氨基酸序列同一性抗体免疫 。B7-H3 在系统发育进化过程中保持了其氨基酸序列的稳定性,其与鼠源同源蛋白具有 88% 的氨基酸序列同源性。尽管具有这种相似性,但目前尚无针对人源 B7-H3 的特异性抗体与鼠细胞表达的内源性鼠源 B7-H3 发生交叉反应。

然而,针对人源 B7-H3 的单克隆抗体 (mAb) 可与转染人细胞表达的鼠源 B7-H3 发生交叉反应,这可能是由于两种物种中 B7-H3 的糖基化方式不同,以及碳水化合物在人源 B7-H3 特异性 mAb 识别的表位表达中的作用所致抗体免疫

因此,除非所用的 mAb 已被证明能与正常小鼠组织表达的内源性 B7-H3 发生交叉反应,否则在解释测试小鼠模型中人类 B7-H3 特异性 mAb 的策略的毒性时应谨慎抗体免疫

参考来源:B7-H3: An Attractive Target for Antibody-based Immunotherapy

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